Left4Dead2 è ricco di nuovi aggiornamenti, nuove mappe e nuovi personaggi:Nick, un manager milionario,Rochelle, una giornalista, Coach, un allenatore ed Ellis un meccanico. L'ambientazione è molto ricca di novità, nel primo episodio prevaleva sempre un paesaggio notturno e poco illuminato, invece ora i nostri eroi dovranno combattere contro i pericolosissimi Tank alla luce del giorno.

Un'altra aggiunta molto interessante è la possibilità di utilizzare armi per il corpo a corpo, e ogni arma ha le sue caratteristiche:

• Accetta, scaglia colpi precisi e mortali
• Mazza da Baseball, consente di colpire più nemici con un singolo colpo
• Padelle
• Motosega
• e molto altro...
  

Come per le armi da fuoco, gli oggetti per il combattimento corpo a corpo, saranno muniti di due tipi di attacco, uno meno potente ma capace di allontanare i gruppetti di zombie che tentano di sopraffarvi, e un'altro devastante in grado di creare vere e proprie carneficine. Saranno anche disponibili diversi miglioramenti per le armi da fuoco, come mirini laser e pallottole incendiarie, che ritorneranno molto utili durante le varie missioni, naturalmente oltre a questi piccoli gadgets, sono state aggiunte moltissime nuove armi da fuoco, che aiuteranno moltissimo i nostri 4 survivors. Il team Valve ha avuto anche la brillante idea di iserire nuovi zombie speciali, il Charger, lo Spitter, il Jockey e una nuova Witch, che insieme ai vecchi nemici di L4D1 tenteranno di dilaniarci.